Klotho, la proteína que podría ayudarnos a vivir más y mejor

El descubrimiento de una proteína llamada Klotho marcó un antes y un después en la investigación sobre el envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas. Todo comenzó años atrás, cuando el investigador Makoto Kuro detectó su presencia mientras estudiaba el comportamiento y la salud de ratas de laboratorio. Kuro observó que los animales que envejecían rápidamente presentaban una deficiencia de esta proteína, lo que abrió nuevas puertas al estudio del envejecimiento.

Klotho es un macronutriente regulador producido naturalmente por el organismo, que circula de manera constante en la sangre. Esta proteína participa en múltiples procesos clave: protege la capacidad cognitiva, favorece la regeneración muscular, contribuye al fortalecimiento óseo y reduce tanto el estrés oxidativo como el inflamatorio.

En 2017, un avance significativo llegó de la mano del investigador Miguel Chillón, miembro de ICREA y del Institut de Neurociències de la Universitat Autònoma de Barcelona (INc-UAB). Chillón y su equipo demostraron que la regulación del gen Klotho mediante terapia génica en el cerebro de ratones protegía contra los déficits de memoria y aprendizaje propios del envejecimiento. Este hallazgo planteó la posibilidad de que aumentar los niveles de Klotho en el sistema nervioso central podría ser una vía terapéutica para tratar enfermedades neurodegenerativas.

El interés por esta proteína creció aún más cuando se confirmó que sus niveles disminuyen con la edad, lo cual está asociado con diversas enfermedades propias de la vejez. Esta relación la convirtió en un factor prometedor en la investigación sobre la longevidad humana

Más recientemente, en 2023, Chillón encabezó un nuevo estudio que mostró que la terapia génica basada en Klotho no solo protege contra el deterioro cognitivo, sino que también mejora la función motora y retrasa la aparición de enfermedades como la ELA y el Alzheimer en modelos animales. La investigación, realizada junto a los equipos de Assumpció Bosch y Xavier Navarro en la UAB y el Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), reveló que la regulación de esta proteína genera efectos neuroprotectores, antiinflamatorios, antioxidantes y regeneradores, todos ellos fundamentales frente a los procesos que acompañan a las enfermedades neurodegenerativas.

El objetivo de esta estrategia es detener o ralentizar el deterioro neurológico mediante una única dosis que proporcione niveles sostenidos de Klotho en el cerebro, el líquido cefalorraquídeo y las neuronas motoras del tejido muscular. Como alternativa, también se contempla la administración de la proteína exógena, consignó el diario La Nación. 

Paralelamente, un estudio publicado por el National Center for Biotechnology Information (NCBI) en Estados Unidos analizó los efectos de dos formas de la proteína, secretada y procesada, sobre el metabolismo. Los resultados indicaron que ambas tienen perfiles de toxicidad distintos, lo que podría incidir en su aplicación terapéutica segura para enfermedades relacionadas con la edad y problemas óseos.

El último y más revelador estudio fue publicado en las revistas Molecular Therapy y ScienceDaily. En él, los investigadores lograron que ratones jóvenes tratados con la forma secretada de Klotho mediante terapia génica vivieran entre un 15% y un 20% más, alcanzando los 24 meses de vida, equivalentes a unos 70 años humanos. Además de la prolongación de la vida, se observó una mejor salud física y cognitiva en los animales, acompañada de mayor regeneración muscular, menos fibrosis, mejor salud ósea y mejores resultados en pruebas vinculadas al deterioro cognitivo.

La proteína Klotho, descubierta en un laboratorio con ratas, se perfila hoy como una pieza clave para entender y combatir el envejecimiento, abriendo un esperanzador horizonte para la medicina del futuro.